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doi:10.1172/jci.insight.179789

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2026-05-22

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Larissa Lumi Watanabe Ishikawa

DOI：10.1172/jci.insight.179789

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在多发性硬化（MS）病灶中，CD8 T细胞数量超过CD4 T细胞，表明它们参与MS的病理过程。然而，关于CD8 T细胞在MS中的作用知之甚少，部分原因是实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型主要由CD4 T细胞介导，其中CD8 T细胞的参与有限。重要的是，MS和EAE在中央神经系统（CNS）病灶分布和神经功能缺损方面存在差异，提示CNS炎症存在差异。MS病灶更常见于大脑，而EAE病灶更频繁见于脊髓。此外，MS的神经功能缺损很少与CD4 T细胞介导的EAE（CD4-EAE）典型的上行性麻痹相平行。相比之下，CD8-EAE模型表明CD8 T细胞更倾向于导致脑部炎症；然而，关于脑部和脊髓炎症可能如何不同，或CD8 T细胞如何参与这些差异，知之甚少。我们建立了一个以脑部炎症为特征的适应性CD8-EAE小鼠模型，表现为共济失调和体重减轻。大脑和脊髓中的CNS炎症在免疫细胞数量、细胞组成和炎症特征方面存在差异。阻断IFN-γ可抑制CD8-EAE，阻断PD-1可加剧CD8-EAE，同时伴随CNS浸润单核细胞数量的变化。CNS中的大多数CD8 T细胞为CD11c+，表明它们是致病亚群。我们描述了一个稳健的CD8-EAE模型，识别了脑部和脊髓炎症的差异，并阐明了调控CD8 T细胞介导神经炎症的机制，从而进一步加深对EAE和MS的理解。

Keyword:

CD8(+) T-CELLS

MULTIPLE-SCLEROSIS

IFN-GAMMA

DOUBLE-BLIND

TC17 CELLS

PHASE-II

EXPRESSION

INTERFERON

INDUCE

ENCEPHALITOGENICITY

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