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A new era for complement therapeutics
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DOI：10.1016/j.jaci.2025.04.006.png)
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摘要
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靶向先天免疫补体系统长期以来被视为一种有前景的治疗多种急性和慢性免疫介导性疾病的治疗策略。自首个靶向C5的补体抑制剂获批近20年来，补体治疗领域已蓬勃发展。仅在过去的5年里，就有8种新的靶向补体的药物进入市场。传统上以单克隆抗体为主导，获批的药物库现已包括不断扩展的大环肽、小分子化合物和适配体的选择。其他处于临床开发中的新型方法包括重组蛋白、纳米抗体、寡核苷酸治疗和基因治疗。伴随着这种药物模式的显著多样化，补体领域正朝着解析并精确靶向补体网络所有通路的方向发展。尽管当前获批的治疗方法主要使罕见病患者受益，但正出现一种转向更常见疾病的趋势。鉴于该领域的空前发展，我们旨在提供补体系统、其激活通路、关键效应机制和调节机制的全面概述。我们讨论了不受控制的补体激活导致疾病病理的后果，并突出补体级联中的治疗干预点。我们回顾了已获批和晚期临床试验的补体治疗药物的发现及其分子药理学，并将其与临床药代动力学、安全性以及临床适应症的监管状态联系起来。我们特别关注靶向补体药物的多样化模式，并评估这些新发展带来的独特机遇与挑战。基于这些知识，我们预测了该领域潜在的短期和长期发展趋势。
期刊
IF:
11.2
论文数:
3.7W
被引数:
5.6W
机构
暂无机构信息
引用论文
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