A Novel Single Vector Intersectional AAV Strategy for Interrogating Cellular Diversity and Brain Function

doi:10.1101/2023.02.07.527312

A Novel Single Vector Intersectional AAV Strategy for Interrogating Cellular Diversity and Brain Function

2023-02-08

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DOI：10.1101/2023.02.07.527312

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摘要随着对脑内细胞多样性发现的加速，针对基因表达和投射目标等多重特征的细胞靶向功能工具的需求也日益增长。通过以特征特异性方式选择性驱动重组酶表达，可利用交叉策略仅在多重特征重叠处有条件地促进有效载荷表达。我们开发了基于核酶引导降解的条件病毒表达（ConVERGD），这是一种单构建体的交叉靶向策略，结合了自剪切核酶与传统FLEx开关。ConVERGD相较于现有平台具有优势，如扩展的交叉性、能够容纳更大且更复杂的有效载荷，以及易于修改的载体设计，便于快速扩展工具包。为展示其对神经回路研究的实用性，我们采用ConVERGD靶向一种尚未探索的、通过单细胞转录组学分析鉴定出的啮齿动物蓝斑（LC）内去甲肾上腺素（NE）产生神经元亚群，该亚群共表达应激相关的内源性阿片基因prodynorphin（Pdyn）。这些研究将ConVERGD展示为一种用于靶向多种细胞类型的通用工具，并揭示Pdyn表达的NE+LC神经元作为一个小型神经元亚群，能够驱动啮齿动物的焦虑样行为反应。

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