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Amphetamine increases timing variability by degrading prefrontal temporal encoding
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AI
DOI：10.1016/j.neuropharm.2025.110486.png)
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摘要
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苯丙胺是一种常见的滥用精神兴奋剂，可增加突触儿茶酚胺水平并损害执行功能。然而，急性苯丙胺如何影响参与执行控制的脑区（如前额叶皮层）尚不清楚。我们使用间隔计时任务在啮齿动物中研究了这一问题，该任务要求受试者通过运动反应估计数秒的时间间隔。啮齿动物前额叶皮层群体神经元对于间隔计时是必需的。我们检验了苯丙胺通过破坏前额叶皮层时间编码来干扰间隔计时的假说。首先，我们通过15项先前啮齿动物研究的元分析量化了苯丙胺对间隔计时表现的影响。我们还将多电极记录阵列植入7只小鼠的背内侧前额叶皮层，随后考察了腹腔注射1.5 mg/kg右苯丙胺对间隔计时行为及前额叶神经元群体活动的影响。对先前文献的元分析显示，苯丙胺在跨研究中对间隔计时变异性产生较大效应量，但对间隔计时中心趋势仅产生中等效应量。我们在任务中观察到类似的间隔计时变异性效应，其伴随前额叶斜升活动试次间变异性增大、成对斜升神经元间相互作用减弱以及低频振荡抑制。这些发现表明，苯丙胺通过增加前额叶时间编码的变异性来改变前额叶的时间处理。我们的研究为理解苯丙胺如何影响前额叶活动提供了见解，这可能有助于开发苯丙胺使用的神经生理学标志物以及靶向前额叶皮层的新型治疗方法。
Keyword:
Amphetamine
Prefrontal cortex
Cognition
Dopamine
Interval timing
Electrophysiology
期刊
IF:
4.6
论文数:
787
被引数:
2.2W
机构
引用论文
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