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Antigen anisotropy: The overlooked geometric determinant of vaccine immunogenicity and fidelity
10.1080/21645515.2026.2638640
2026-03-04
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AI
摘要
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抗原各向异性，即蛋白质构象、表位暴露和构象动态的方向依赖性，是疫苗免疫原性中一个未被充分认识的决定因素。保持这种几何保真度可能会影响中和广度、亲和力成熟和B/T细胞反应质量等结果。天然抗原通过依赖空间和动态约束以实现有效免疫识别的定向相互作用，与B细胞受体、T细胞受体和MHC结合。这一框架在核苷修饰mRNA疫苗广泛使用的情况下日益相关，因为近期研究提示不同平台在抗原几何形状和加工方面存在特定偏差。平台干预措施，包括化学失活（如甲醛和β-丙酸内酯）、制剂和储存条件，以及mRNA设计选择（如N1-甲基假尿苷的整合、密码子优化）等，可能引入影响折叠、糖链屏蔽、表位呈递和流体动力学行为的变化。这些效应可能产生与天然形式不同的抗原集合体，并可能合理解释反应广度和质量的差异。优先保持各向异性为下一代疫苗提供了一种互补的设计原则，该原则旨在更紧密地再现自然感染中的几何和动态特征，并可能提高保护性免疫的可预测性和持久性。
关键词:
Antigen anisotropy
vaccine immunogenicity
N1-methylpseudouridine
protein conformation
epitope presentation
conformational dynamics
mRNA vaccines
glycosylation
immune fidelity
期刊
H
IF:
0
论文数: 6
・
被引数: 0
学者
D
Daniel Santiago
H 指数:
4
论文数: 97
・
被引数: 62
机构
I
independent researcher
学者数:
732
论文数: 652
・
被引数: 0
引用论文