Cell death in multiple sclerosis

doi:10.1038/s41418-025-01576-7

Cell death in multiple sclerosis

2025-09-09

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DOI：10.1038/s41418-025-01576-7

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多发性硬化（MS）是一种慢性中枢神经系统（CNS）自身免疫性疾病，其特征为炎性脱髓鞘和进行性神经退行性变。尽管当前疾病修饰疗法可调节外周自身免疫反应，但它们不足以完全阻止组织特异的神经炎症及长期神经元和少突胶质细胞的丢失。越来越多的证据表明，多种调控性细胞死亡（RCD）途径，包括凋亡、坏死性凋亡、焦亡和铁死亡，不仅作为慢性炎症的下游后果，也作为脱髓鞘、轴突损伤和胶质细胞功能障碍的主动驱动因素在MS中发挥作用。这些RCD模式通过破坏细胞稳态并持续释放损伤相关分子模式（DAMPs）以维持免疫激活，从而在细胞死亡和炎症之间建立自我放大环路，进而参与MS的病理过程。此外，不同形式的RCD可在病灶中共存，导致MS呈现复杂的细胞景观。本综述总结了当前对MS中RCD机制的认识，重点阐述其在不同疾病阶段对神经炎症和神经退行性变的贡献。我们同时讨论了靶向RCD的近期治疗进展，包括部分疗效可归因于细胞死亡调控的获批药物，以及靶向关键细胞死亡组分（如受体相互作用蛋白激酶1 [RIPK1]和NOD-富亮氨酸重复-和泛素结构域蛋白3 [NLRP3]）的新型小分子抑制剂。同时靶向RCD与炎症可能为减轻MS进展和神经退行性变提供更切实可行的策略。

Keyword:

Multiple sclerosis

regulated cell death

neuroinflammation

neurodegeneration

therapeutic targets

Cell death in multiple sclerosis

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