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CoDER: Consistent Drug Efficacy Ranking

delete2026-10-08
delete0
PRE
AI
M
Mahsa Rezaei
Y
Yilmaz Atay
O
Omer Kahveci
P
Pouya Paidar
P
Pietro Hiram Guzzi
P
Pierangelo Veltri
T
Tamer Kahveci
DOI:10.1109/jbhi.2026.3741663delete
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摘要

摘要

En 中文
药物排名在药物重定位和精准医学中发挥着关键作用,通过在生物和临床约束下优先考虑候选疗法。主要挑战是识别在多种人体组织中保持疗效一致的药物,因为基因表达、调控机制和组织特异性生物学的异质性可能导致疗效变异或不稳定。许多现有方法仅关注单一组织或跨组织聚合性能,掩盖了重要的变异来源。我们提出了CoDER(Consistent Drug Efficacy Ranking,一致性药物疗效排名),一种基于图计算框架,用于识别在最少组织数量中保持稳定的药物排序。CoDER整合多种生物数据源(包括GTEx、TRRUST、DisGeNET和DGIdb),以推导组织特异性药物疗效谱,并将成对药物优势关系表示为组织标记的有向图。我们将此任务形式化为$\lambda$-一致性排序问题,并证明其为NP难问题。为应对计算挑战,CoDER采用可扩展的分治策略,将穷举搜索限制在可处理的子问题中,并通过迭代优化候选集以恢复长$\lambda$-一致性药物序列。在273种药物和49个人体组织的应用中,CoDER高效地识别出可解释的组织一致性排名,并比评估的组织感知排名基线具有更高的可扩展性和更长的$\lambda$-一致性路径。这些结果表明,CoDER为组织一致性药物优先化和假设生成提供了一个实用的计算框架。
Keyword:
drug ranking
drug repurposing
efficacy ranking
tissue-specific consistency

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IEEE Journal of Biomedical and Health Informatics
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