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Complement dysregulation at lymphatics
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DOI：10.1016/j.jaci.2025.04.020.png)
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摘要
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补体系统是固有免疫的核心组成部分，在协调病原体清除的同时，调节炎症、组织修复和稳态。其活化受到多种抑制剂的严格调控，以防止自身损伤。然而，补体失调与多种器官特异性疾病相关，包括阵发性夜间血红蛋白尿症（红细胞）、非典型溶血尿毒症综合征（肾脏）和年龄相关性黄斑变性（眼睛）。近期发现表明，补体过度活化也会导致淋巴功能障碍，这在CD55缺乏伴补体过度活化、血管病性血栓形成和蛋白丢失性肠病（CHAPLE）疾病中尤为显著——这是一种由双等位基因CD55突变引起的罕见儿科疾病。C3和C5转化酶的调节受损会导致不受控制的补体和凝血活化，进而引发膜攻击复合物沉积、严重肠道淋巴管扩张和蛋白丢失性肠病。患者通常表现为低白蛋白血症、水肿、胃肠道症状、生长迟缓和复发性血栓栓塞事件，反映出严重的血栓倾向表型。C5阻断抗体，包括pozelimab和eculizumab，改变了CHAPLE的管理方式。在一项2/3期研究中，pozelimab使血清白蛋白水平正常化，并显著减少了住院次数和输血需求，从而获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。新兴证据表明，补体驱动的蛋白丢失性肠病也可能在其他病理背景下出现，扩大了补体失调的临床影响。随着研究的进展，预计将有新的诊断和治疗策略出现，以应对更广泛的补体介导的淋巴系统疾病。
Keyword:
complement system
CHAPLE disease
C3 and C5 convertases
protein-losing enteropathy
lymphatic dysfunction
