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DNA Programed Controllable Photodynamic Therapy with Positive-Feedback Effect
DOI:10.1002/adfm.202506506.png)
摘要
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光动力学疗法因其微创性、副作用小及潜在的抗耐药性而备受关注。然而,光敏剂“持续激活”的特性可能对正常组织造成光毒性,要求患者长时间避光。虽然现有部分方法可调控肿瘤部位的PDT激活,但可能因激活不完全而降低疗效。本研究设计了一种刺激响应型纳米颗粒,由Zr卟啉羧酸盐金属-有机框架PCN-224及经猝灭剂和AP位点(Apurinic/apyrimidinic sites)修饰的DNA锁(PCN-QADNA)构成。PDT的激活依赖于在癌细胞中过表达的AP核酸内切酶1(Apurinic/apyrimidinic endonuclease 1),并通过细胞稳态调节的正反馈效应进一步增强。PCN-QADNA展现出良好的生物相容性、增强的细胞摄取能力,经静脉注射及光照处理后,在荷瘤小鼠模型中实现93.5%的肿瘤抑制率,且无显著皮肤损伤。该系统实现了具备正反馈调控的PDT,可选择性靶向癌细胞并最小化副作用。本研究为癌症治疗提供了通过提升靶向性与疗效的可行策略。
Keyword:
DNA reactions
enzyme
metal-organic framework
photodynamic therapy
positive-feedback
期刊
IF:
19
论文数:
3.5W
被引数:
32.1W
机构
引用论文
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