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DSS1 is required for proper Integrator–PP2A function
DOI:10.1038/s41467-025-61257-4.png)
摘要
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整合酶–PP2A (INTAC) 是一个高度模块化的复合物,负责调控暂停的RNA聚合酶II向高效延伸或启动子近端过早终止的转换,其缺失会导致转录失调和基因组不稳定。在此,我们鉴定出人类DSS1——一种存在于包括26S蛋白酶体在内的多种功能多样复合物中的柔性70肽蛋白——是INTAC骨架的组成部分。对DSS1–INTAC(包括其单独状态及与暂停聚合酶结合状态)的结构分析表明,DSS1与INTAC骨架之间存在密切相互作用。我们确定DSS1中的色氨酸39对于与INTAC相互作用至关重要,并发现其突变会破坏DSS1与INTAC的相互作用,同时维持DSS1与蛋白酶体的相互作用。这种替代不仅损害了INTAC依赖的转录调控,还揭示INTAC是DSS1的主要染色质结合形式。综上,我们的发现揭示了DSS1在支持INTAC的结构和调控功能方面的作用。整合酶–PP2A (INTAC) 对于促进暂停的RNA聚合酶II的过早终止至关重要。在此,作者鉴定出DSS1(一种存在于多种复合物中的70肽蛋白)作为维持其结构完整性和支持其转录功能的INTAC组成部分。
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期刊
IF:
15.7
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9.3W
被引数:
91.2W
机构
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