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Engineering Cellular Vesicles for Immunotherapy
DOI:10.1021/accountsmr.4c00362.png)
摘要
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免疫疗法因其能够利用免疫系统的力量来对抗疾病,已成为癌症和传染病的关键策略,尤其是在常规治疗选择无效时。然而,低免疫应答率和免疫相关不良事件(irAEs)仍是免疫治疗药物面临的重大挑战。因此,迫切需要开发新的策略以改进免疫治疗。细胞外囊泡(EVs)是由活细胞分泌的小膜结合囊泡,其直径在30至150纳米之间,可在血液、泪液和母乳等多种体液中找到。它们在免疫治疗中引起了广泛关注,因其在重要生理和病理过程中的核心作用。尽管潜力巨大,EVs仍面临产量低、成本高等限制,阻碍了其临床应用。这些问题随着EV模拟物的出现得到了解决。EV模拟物是人工合成的纳米囊泡,相比EVs具有更高的生产效率,同时保持相似的生物学特性。EV模拟物通过物理方法从天然细胞中获得,而反复挤压、超声和电穿孔等方法目前用于生产合成EV模拟物,使其适用于免疫治疗应用。在此基础上,我们已从不同细胞来源开发出多种EV模拟物用于免疫治疗,并利用生化共价连接、基因工程和膜杂交等化学和生物工程策略,对天然EVs和EV模拟物进行工程化改造。这些工程化的天然EVs和EV模拟物具有可控的免疫调节特性,能够调节(即增强或抑制)免疫系统以治疗癌症和传染病。在本综述中,我们由于天然EVs和合成EV模拟物具有相似的结构和功能特征,将两者统称为细胞囊泡(CVs)。我们重点介绍了CVs在免疫治疗领域的最新进展,主要基于我们研究团队的工作,并总结了三种主要的CV制备方法,特别强调了由我们团队开发的微流控方法,该方法可实现稳定高效的制备。随后,我们概述了CVs的工程化策略,以指导研究人员根据需求选择方法。此外,我们还详细介绍了我们利用CVs治疗癌症和传染病的进展。最后,讨论了潜在的挑战以及我们克服这些障碍的未来方向。本综述突出了工程化CVs的发展,为个性化CVs的工程化策略提供了宝贵见解,并为仿生纳米材料在癌症和传染病治疗中的潜力带来了新的启示。
Keyword:
ZIKA VIRUS
NANOPARTICLES
MEMBRANE
期刊
IF:
14.7
论文数:
642
被引数:
5.2K
机构
引用论文
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