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High-throughput methods for studying protein self-assembly
DOI:10.1016/j.sbi.2026.103353.png)
摘要
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生物分子凝聚作为细胞组织的基本机制已崭露头角,调控从转录到应激反应的基本过程。其失调——通常涉及从动态凝聚体向更固态或聚集状态的转变——已被证实与人类疾病相关,因此代表着日益增长的疗愈机遇。然而,尽管取得了显著进展,精确关联蛋白质序列与凝聚体行为、功能及失调的挑战仍远未解决。高通量方法的最新进展正开始填补这一空白。通过结合大规模突变与适应性、基于荧光或成像的选择以及深度测序,这些方法能够系统性地探究不同类型的蛋白质自组装在广阔序列空间中的表现。然而,目前大多数可用检测方法测量的间接读数(如溶解度、稳定性或细胞适应性)各不相同,且在捕获自组装过程的不同参数方面存在差异。本文综述了新兴的高通量策略,用于大规模研究蛋白质凝聚与聚集,强调它们真正测量的内容、局限性,以及这些互补方法间的交叉作用如何能提供更准确和机制性的序列-组装关系映射。
Keyword:
AGGREGATION
NUCLEATION
PHASE

