Mammalian lipophagy: process and function

doi:10.1080/15548627.2026.2632256

Mammalian lipophagy: process and function

2026-02-18

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DOI：10.1080/15548627.2026.2632256

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脂质自噬是脂滴（LDs）的选择性自噬降解，是脂质稳态和细胞适应代谢及应激条件的关键机制。在哺乳动物中，脂质自噬受信号通路、脂滴相关受体（如SQSTM1/p62、NBR1、OPTN、SPART、OSBPL8、DDHD2、VPS4A、ATG14和TP53INP2）以及转录因子（TFEB、TFE3、FOXO1、PPARA、PPARG和SREBF1/SREBP1）调控，协调脂滴识别、隔离和溶酶体降解。脂质自噬失调会导致代谢和年龄相关疾病的发生，包括代谢功能障碍相关脂肪性肝病/非酒精性脂肪肝病（MASLD/NAFLD）、酒精性肝病、糖尿病、动脉粥样硬化、神经退行性疾病和癌症。近期综述从不同角度讨论了脂质自噬，包括其在代谢紊乱、中枢神经系统疾病中的作用及跨物种的基本机制。相比之下，本综述聚焦哺乳动物脂质自噬，综合了受体介导的识别、转录调控和信号整合的最新机制见解。我们还概述了未解决的问题和概念空白——例如脂质自噬如何被选择性激活、如何与脂解作用协调以及是否存在组织或疾病特异性的受体编码——这些问题在当前文献中尚未得到解答。缩写：AMPK，AMP激活蛋白激酶；ATG，自噬相关；ATG8s：哺乳动物Atg8家族蛋白；C1P：鞘氨醇-1-磷酸；CMA，伴侣介导的自噬；COPI，衣壳蛋白复合物I；DENV，登革热病毒；ER，内质网；ESCRT：运输所需的内体分选复合物；FFA：游离脂肪酸；HOPS，同质融合和 vacuole 蛋白分选；LDs，脂滴；LIR：LC3相互作用区域；MASLD，代谢功能障碍相关脂肪性肝病；MTORC1：雷帕霉素机械靶点激酶复合物1；PE：磷脂酰乙醇胺；PEDV：猪流行性腹泻病毒；PENV，猪流行性腹泻病毒；PtdIns3K-C1：III型磷脂酰肌醇3-激酶复合物1；PtdIns3P，磷脂酰肌醇-3-磷酸；ROS，活性氧；SNARE：可溶性NSF附着蛋白受体；SPG54：痉挛性截瘫54型；TAG：甘油三酯；UBDs，泛素结合域

Keyword:

Autophagy receptor

disease

lipid droplets

lipophagy

transcription factor

Mammalian lipophagy: process and function

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