MDM2-linked microglial dysfunction in obsessive-compulsive disorder

Soyoung Sung

doi:10.1186/s12974-026-04037-1

MDM2-linked microglial dysfunction in obsessive-compulsive disorder

2026-09-18

0

OA

AI

DOI：10.1186/s12974-026-04037-1

原文链接

原文求助

摘要

En 中文

小胶质细胞是中枢神经系统的固有免疫细胞，对免疫监视和突触重塑至关重要，并已被认为与各种神经精神疾病有关。然而，它们在强迫症（OCD）病理生理学中的作用尚不清楚。本研究比较了从OCD患者（n=23）外周单核细胞诱导产生的小胶质样细胞（iMGs）与来自健康对照（HC，n=24）和社会焦虑障碍（SAD，n=16）个体的iMGs在分子和功能上的缺陷。转录组分析显示，OCD-iMGs中鼠双微体2（MDM2）表达选择性降低，且与维度强迫症量表（DOCS）总分测量的症状严重程度呈负相关。在原代小胶质细胞中功能性敲低（KD）MDM2会损害突触体吞噬作用并抑制脂多糖（LPS）诱导的炎症反应。此外，MDM2 KD小胶质细胞中弗林蛋白酶和成熟脑源性神经营养因子（BDNF）的表达降低。通过连接映射（Connectivity Map）的药物筛选确定了硼替佐米（BTZ）为能够逆转OCD相关小胶质细胞特征的候选化合物。BTZ恢复了MDM2和成熟BDNF的表达，从而恢复了MDM2 KD小胶质细胞和OCD-iMGs的吞噬功能。最后，BTZ减轻了5-羟色胺能小鼠模型中的重复行为，表明MDM2-BDNF通路可能是OCD的候选治疗靶点。

Keyword:

MDM2

Microglia

Obsessive-compulsive disorder

Bortezomib

BDNF

MDM2-linked microglial dysfunction in obsessive-compulsive disorder

摘要

期刊

机构

引用论文