Mechanical confinement induces ferroptosis through mitochondrial dysfunction

Fang Zhou

doi:10.1038/s41467-025-66353-z

Mechanical confinement induces ferroptosis through mitochondrial dysfunction

2025-11-28

0

OA

AI

Samantha J. Stehbens *

吴

吴聪颖 (Congying Wu) *

DOI：10.1038/s41467-025-66353-z

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在高密度环境中，细胞会受到变化的机械力作用。尽管细胞能够激活皮质迁移机制以逃避不利的压缩应力，但对低迁移细胞和长期广泛受限的后果尚未阐明。本文证明，由轴向受限引起的核变形会触发一种特定的调控性细胞死亡——铁死亡。我们证明，轴向受限被细胞核感知，导致Drp1依赖的线粒体碎片化和线粒体ROS积累。同时，我们检测到cPLA2转位至线粒体。这些线粒体ROS积累和花生四烯酸产生协同导致脂质过氧化并引发铁死亡。有趣的是，我们发现骨关节炎（一种与机械过载和炎症密切相关的疾病）中，受限诱导的铁死亡的特性（包括cPLA2在线粒体的定位和高ROS水平）均存在。综上，我们的发现揭示了细胞核和线粒体在连接机械受限与细胞死亡中的关键作用，强调了Drp1和cPLA2在受限诱导的铁死亡中的协同作用。一项开创性研究揭示了物理受限如何触发铁死亡。研究发现细胞核作为力传感器，调控Drp1和cPLA2，导致线粒体功能障碍并最终引发细胞死亡。

Keyword:

ferroptosis

mechanical confinement

mitochondrial dysfunction

nucleus

Drp1

cPLA2

Mechanical confinement induces ferroptosis through mitochondrial dysfunction

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