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Microbubble dynamics in brain microvessels
DOI:10.1371/journal.pone.0310425.png)
摘要
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聚焦超声刺激微泡正在临床试验中测试其通过血脑屏障(BBB)输送药物的能力。该技术有望通过选择性向目标区域输送药物来治疗神经疾病。然而,尽管其潜力巨大,微泡改变BBB通透性的物理机制仍不明确,因为此前从未记录到微泡在脑微血管中振荡的直接观察。本研究旨在揭示微泡在活体脑组织微血管内对超声的响应方式。用浓缩的SonoVue®和染料灌注的幼年大鼠急性脑切片中的微泡,暴露于通常用于BBB破坏的超声脉冲(中心频率:1 MHz,负压峰值:0.2-1 MPa,脉冲长度:最长10 ms)中,并使用高速显微镜以最高每秒1000万帧的速度进行观察。我们观察到,微泡可以在其初始位置和周围区域之外对广阔的组织区域施加机械应力。单个微泡可以对距血管数微米远的实质组织施加机械应力。微泡可在微血管内高速移动,在单个脉冲期间将其影响范围扩展至数十微米。在较长的脉冲和高压力下,微泡可穿透血管壁并移动至实质组织。渗出的概率大致与机械指数成正比,在低压力下较为罕见,但在机械指数≥0.6时更为常见。这些结果提供了超声驱动的微泡在脑组织中的首批直接观察记录,并阐述了多种微泡行为,这些行为可能导致安全的药物输送或组织损伤。
Keyword:
ULTRASOUND CONTRAST AGENT
MEDIATED DRUG-DELIVERY
FOCUSED ULTRASOUND
BARRIER
DISRUPTION
DESTRUCTION
BEHAVIOR
TISSUE
期刊
IF:
2.6
论文数:
2.6W
被引数:
81.6W
机构
引用论文
Consistent opening of the blood brain barrier using focused ultrasound with constant intravenous infusion of microbubble agent
SCIENTIFIC REPORTS
IF3.9
Blood-Brain Barrier Opening in Primary Brain Tumors with Non-invasive MR-Guided Focused Ultrasound: A Clinical Safety and Feasibility Study无创MR引导聚焦超声开放原发性脑肿瘤血脑屏障的临床安全性和可行性研究
SCIENTIFIC REPORTS
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