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PHA synthase variant design using a conditional variational autoencoder
DOI:10.1371/journal.pcbi.1014087.png)
摘要
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聚羟基脂肪酸酯(PHA)合成酶是一类复杂的二聚体酶,可催化R-羟基酸聚合成PHA。PHA的性质取决于其单体组成,但自然界中的酶仅对特定的R-羟基酸具有有限的特异性。本研究首次使用条件变分自编码器设计新型PHA合成酶。该模型使用从UniProt获取的天然蛋白质序列进行训练,并用于创建约10 000种新型PHA合成酶。其中16个序列被选用于体内验证。选择标准包括保守残基的存在(如催化氨基酸和二聚界面上的氨基酸)以及结构特征(如酶N端部分的α螺旋数量)。在16种新型PHA合成酶中,与最相似天然酶相比具有大量氨基酸替换(87和98个)的2种被证实具有活性,并在酵母S. cerevisiae中表达时产生聚(3-羟基丁酸)(PHB)。结果表明,基于AI的方法在创建高度复杂的二聚酶活性变体方面具有潜力。
Keyword:
SACCHAROMYCES-CEREVISIAE
PROTEIN
ACID
QUANTIFICATION
期刊
P
IF:
3.6
论文数:
638
被引数:
0
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