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Regenerative bone-targeted nanoparticles modulate osteoclast function
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OA
AI
DOI：10.1039/D5NH00503E.png)
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摘要
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破骨细胞对于维持骨健康至关重要。事实上，失调的破骨细胞活动与佩吉特病、骨质疏松症以及骨折愈合障碍等病理状况相关。尽管破骨细胞在骨再生中具有重要性，但基于生物材料的方法很少被开发出来以改变破骨细胞的募集、分化、活性或与成骨细胞的相互作用。为改善骨愈合，我们先前开发了一种药物递送系统（DDS），该系统能加速骨折修复。该DDS由聚（苯乙烯-alt-马来酸酐）-嵌段-聚苯乙烯（PSMA-b-PS）组成，并经过具有固有特异性的对抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）的肽进行功能化处理；TRAP是一种在骨损伤（如骨折、不愈合等）后由破骨细胞沉积的蛋白质。当载有Wnt/β-连环蛋白激动剂（AR28）时，经TRAP结合肽（TBP）功能化的纳米颗粒（TBP-NPAR28）通过促进巨噬细胞的促再生极化、增强成骨分化以及加速骨折愈合，从而增强了骨折愈合。鉴于破骨细胞在骨愈合中的关键作用以及在骨折修复过程中的邻近性，本研究探讨了NP对破骨细胞的影响。经NP处理的来源于小鼠骨髓的破骨细胞表现出破骨细胞生成减少，这是由于关键破骨细胞基因（NFATc、cFOS和CTSK）的下调和骨吸收能力的降低所致。本研究中展示的破骨细胞生成抑制和破骨细胞功能降低表明，TBP-NPAR28是一种有前景的方法，可通过结合破骨细胞抑制及其先前报道的成骨作用来改善骨再生。这为骨稳态失调相关的骨疾病提供了新的治疗策略。
Keyword:
osteoclasts
bone regeneration
nanoparticle
osteoclastogenesis
bone homeostasis
