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Steroids and Malignancy Increase Local Heparanase and Decrease Markers of Osteoblast Activity in Bone Tissue Microcirculation
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OA
AI
DOI：10.3390/biom14121506.png)
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摘要
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骨转移和糖皮质激素已知可激活凝血系统并诱导骨质疏松、病理性骨折和骨痛。肝素酶是一种已知能增强止血系统并促进血管生成、转移和炎症的蛋白质。本研究旨在评估糖皮质激素和恶性肿瘤对骨组织中凝血因子及成骨细胞活性的影响。对来源于人骨髓间充质干细胞和人类脐静脉内皮细胞（HUVECs）的成骨细胞中地塞米松和恶性培养基的影响进行了评估。对经地塞米松处理1个月的小鼠骨骼进行了研究。将10例骨转移患者、10例糖皮质激素诱导的缺血性坏死（AVN）患者和10例骨关节炎患者的骨活检标本与10例对照组进行了比较。我们发现，地塞米松和恶性培养基显著增加了成骨细胞和HUVECs中肝素酶的水平，并降低了碱性磷酸酶（ALKP）的水平。肝素酶衍生的肽16AC与组织因子（TF）相互作用，进一步增强了这种效应，而抑制肝素酶与TF相互作用的肽6则逆转了这些细胞中的效应。经地塞米松处理的小鼠骨微循环中表现出显著升高的肝素酶、TF、TF途径抑制剂（TFPI）、TFPI-2、凝血酶和syndecan-1水平，但骨钙蛋白和ALKP水平降低。病理人类骨活检标本的微循环中显示血管显著扩张，肝素酶、TF、TFPI、TFPI-2和纤维蛋白水平升高。总之，糖皮质激素和恶性肿瘤增加了骨微循环中凝血系统的激活并降低了成骨细胞活性。肝素酶抑制剂应进一步研究以减轻骨折和疼痛。
Keyword:
bone
microcirculation
thrombosis
heparanase
steroids
malignancy
期刊
IF:
4.8
论文数:
3.3K
被引数:
5.0W
机构
引用论文
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