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Thyroid Hormone Analogs: Recent Developments
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DOI：10.1089/thy.2025.0245.png)
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摘要
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背景：甲状腺激素通过结合甲状腺激素受体（TR）对人体的几乎所有组织发挥作用，使其成为非甲状腺代谢性疾病以及遗传性甲状腺激素信号传导障碍的潜在治疗干预靶点。自1990年代以来，已开发出多种具有组织特异性的甲状腺激素类似物。鉴于近期两种甲状腺激素类似物获批，本综述旨在总结2020年以来的领域进展。
总结：尽管甲状腺激素类似物最初用于非甲状腺代谢性疾病的临床治疗主要聚焦于心血管疾病和高脂血症，但目前主要应用于代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的治疗。MGL-3196（resmetirom）的临床试验显示其对肝脂肪变性、纤维化和血脂有显著改善，并于2024年获美国食品药品监督管理局批准用于MASH治疗。前药VK2809（通过肝脏转化实现器官特异性，最终靶向MASH）的试验结果正待公布。针对遗传性甲状腺激素信号传导障碍（甲状腺激素抵抗β型[RTHβ]和单羧酸转运蛋白8[MCT8]缺乏症），已测试多种甲状腺激素类似物。3,5,3ʹ-三碘甲状腺醋酸（Triac，一种内源性甲状腺激素类似物）已获同情用药批准用于RTHβ。在MCT8缺乏症中，3,5-二碘甲状腺丙酸已在患者中探索，而前药Sob-AM2（其活性成分在脑内蓄积）已完成临床前研究。近期，欧洲药品管理局批准Triac上市，成为该罕见病的首个获批药物。
结论：增强甲状腺激素类似物器官特异性的策略应不仅限于TR特异性，还需考虑其他组织选择性决定因素，如组织特异性转运体或激活前药的组织特异性酶。结合近期两种甲状腺激素类似物的获批，甲状腺激素类似物的发展与应用前景可期。
Keyword:
thyroid hormone analogs
metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH)
tissue specificity
thyroid hormone receptor (TR)
genetic thyroid hormone signaling disorders
期刊
IF:
6.7
论文数:
5.9K
被引数:
1.6W
机构
暂无机构信息
引用论文
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