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Vascular NOTCH3 Deposition Load
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AI
DOI：10.1212/NXG.0000000000200288.png)
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摘要
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背景与目的：血管NOTCH3胞外域（NOTCH3ECD）沉积是常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮质下梗死和白质脑病（CADASIL）的病理特征。本研究旨在探讨NOTCH3ECD沉积负荷、NOTCH3变异基因型与脑小血管病（SVD）严重程度之间的关系。
方法：共纳入54例携带NOTCH3致病性变异的个体，并接受皮肤活检，通过免疫组织化学染色定量检测真皮血管NOTCH3ECD沉积负荷。NOTCH3ECD沉积负荷定义为平滑肌肌动蛋白染色标记的血管区域内NOTCH3ECD染色面积所占百分比，并在NOTCH3 p.R544C杂合子（n=46）、p.R544C纯合子（n=3）以及携带表皮生长因子样重复序列（EGFr）1-6和8区域致病性变异的个体（n=5）之间进行比较。在NOTCH3 p.R544C杂合子中，进一步采用回归模型调整年龄、性别和高血压因素后，探究NOTCH3ECD沉积负荷与脑SVD各种临床及影像严重程度指标之间的关联。
结果：NOTCH3ECD沉积负荷在携带EGFr 1-6和8区域NOTCH3变异的个体（93.21%）和p.R544C纯合子（56.63%）中显著高于p.R544C杂合子（16.37%，p=0.0004和0.0296）。在NOTCH3 p.R544C杂合子中，未发现NOTCH3ECD负荷与疾病严重程度、卒中发生率、简易精神状态检查量表评分或功能独立性之间存在统计学显著关联。就MRI特征而言，较高的NOTCH3ECD负荷与脑微出血计数增加相关（B=0.074，95% CI=0.014-0.135，p=0.018），但在调整年龄、性别和高血压后，与白质高信号负荷、腔隙性梗死计数或脑实质分数无关联。
讨论：NOTCH3变异基因型是血管NOTCH3ECD沉积负荷的关键决定因素。CADASIL疾病严重程度与NOTCH3ECD沉积负荷之间的弱关联提示，修饰因素在促成NOTCH3血管病变异质性临床谱中具有重要意义。
Keyword:
CADASIL
LEUKOENCEPHALOPATHY
MUTATIONS
DEMENTIA
VARIANT
STROKE
ONSET
期刊
N
IF:
3.7
论文数:
779
被引数:
1.8K