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3D Genome Engineering Using CRISPR/dCas Systems
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OA
AI
DOI：10.3390/ijms27188104.png)
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摘要
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基因组的空间组织已成为基因表达和细胞功能的核心调控者。染色质结构在多个空间尺度上呈层级组织，涉及染色质环、拓扑关联域（TADs）、染色质区室以及特殊的核环境，这些共同塑造了细胞核内的调控相互作用。这些结构的破坏会导致多种疾病，包括发育障碍、癌症和层粘连蛋白病，从而激发了人们对能够编程操纵基因组拓扑结构技术的浓厚兴趣。CRISPR/dCas技术的出现使该领域从描述性三维基因组学转变为可编程的基因组工程。将催化失活的Cas蛋白与结构或表观遗传效应子融合，能够在不改变基础DNA序列的情况下，靶向操纵染色质环、环外推、亚核定位和局部染色质状态。在本综述中，我们总结了当前基于CRISPR/dCas的三维基因组结构工程方法，讨论了其机制基础和应用，并强调了该领域新兴的治疗机遇和主要技术挑战。
Keyword:
3D genome
chromatin loop
loop extrusion
epigenetics
epigenome editing
epigenetic engineering
CRISPR/Cas
dCas
期刊
IF:
4.9
论文数:
2.0W
被引数:
44.5W
机构
引用论文
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