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Complement Factor H-Based Therapeutics: A Comprehensive Overview
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DOI：10.1002/eji.70241.png)
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摘要
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补体系统是先天免疫的关键组成部分，通过调节免疫过程以维持正常的内环境稳定。然而，补体的失调可导致严重的病理状态。补体疗法旨在降低突破性补体激活的风险，该领域自2007年第一种补体调节剂引入临床以来稳步发展，目前许多补体调节策略正在开发中。本文重点围绕因子H（FH）相关的治疗进展，因子H是补体的关键性内源性调节剂。FH是一种补体抑制剂，控制自我放大的替代途径（AP），其通过衰变加速活性破坏C3和C5 AP转化酶，主要通过竞争因子B与C3b的结合发挥作用。此外，FH作为因子I的辅因子，可将C3b裂解为iC3b。经典途径和凝集素途径在C3水平汇聚，触发AP的自我放大环路。独立地，AP由持续激活的"tick-over"机制触发。AP的放大环路和"tick-over"机制均由FH控制。因此，在失调系统中增强FH功能代表了一种有前景的治疗方法。FH驱动的治疗策略包括通过血浆源性或重组生产的全长FH补充FH。此外，正在开发包含FH片段（有或无靶向机制）的蛋白质工程结构体，以及能与FH结合并增强其功能的抗体和肽等调节基团。在本综述中，我们全面概述了这些进展，讨论了每种策略的内在原理，并评估了其在治疗管线中的状态。
期刊
IF:
3.7
论文数:
351
被引数:
1.9W
机构
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