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Unifying multi-sample network inference from prior knowledge and omics data with CORNETO
DOI:10.1038/s42256-025-01069-9.png)
摘要
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理解生物系统需要能够从组学数据中提取可解释见解的方法。网络通过将分子表示为顶点、将它们的相互作用表示为边,提供了一种自然的抽象方法,为构建针对特定条件的上下文特定模型奠定了基础——这是许多生物分析中的关键步骤。大多数现有方法可分为两类:机器学习方法,具有强大的预测能力但缺乏可解释性且需要大型数据集;以及基于知识的方法,更具可解释性但设计用于分析单个样本且难以推广。在此,我们提出CORNETO,一个统一的数学框架,它推广了从组学数据和先验知识中学习生物网络的多种方法。CORNETO利用网络流和结构化稀疏性,将这些方法重新表述为混合整数优化问题,从而实现对多个样本的联合推断。这提高了对共享和样本特异性分子机制的发现,同时产生更稀疏、更可解释的解决方案。CORNETO支持多种先验知识结构,包括无向、有向和带符号的超图。它在一个统一的优化接口内扩展了广泛的方法类别,范围从Steiner树到flux balance analysis。我们展示了CORNETO在多种生物背景下的实用性,包括信号传导、代谢以及与生物信息深度学习的整合。我们提供CORNETO作为开源Python库,用于灵活的网络建模。CORNETO是一个统一的数学框架和软件,它整合先验知识与组学数据,以在多个样本中联合推断上下文特定的信号传导、代谢和蛋白质网络,从而提升可解释性和准确性。
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